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發(fā)表時間：2016-08-11 10:04

核心提示：甲狀腺功能的檢測項目甲狀腺激素檢測：總甲狀腺激素、游離甲狀腺激素以及促甲狀腺激素(TSH)甲狀腺相關自身抗體和甲狀腺蛋白檢測：甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、TSH受體抗體(TRAb)等與甲狀腺素結合的血漿……

甲狀腺功能的檢測項目

甲狀腺激素檢測：總甲狀腺激素、游離甲狀腺激素以及促甲狀腺激素(TSH)

甲狀腺相關自身抗體和甲狀腺蛋白檢測：甲狀腺過氧化酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、TSH受體抗體(TRAb)等

與甲狀腺素結合的血漿蛋白檢測：甲狀腺素結合球蛋白(TBG)等

評估飲食攝入碘含量：尿碘檢測。

甲狀腺髓樣癌(MTC)的相關標志物檢測：降鈣素(calcitonin，CT)等。

一、甲狀腺激素檢測

1.總甲狀腺素(TT4)和總三碘甲狀腺原氨酸（TT3）

四碘甲腺原氨酸(即甲狀腺素，thyroxine，T4)是甲狀腺腺體分泌的主要激素。血液中的T4完全來源于甲狀腺的分泌。

血液中三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyonine，T3)約有20％來自甲狀腺組織，其余多由T4在外周組織脫碘形成。

T4檢測可用于甲亢、原發(fā)性和繼發(fā)性甲減的診斷和療效監(jiān)測。T3檢測是早期診斷甲亢和監(jiān)測甲亢復發(fā)的重要指標。

妊娠期間TT3和TT4的參考范圍應上移約1.5倍。受血清甲狀腺素結合球蛋白（TBG）濃度的影響，使用雌激素時，TT4水平增高；大劑量使用糖皮質激素時TT3水平下降。

使用建議

1. 血清TT4和TT3濃度異常有時是由于TBG及其他甲狀腺激素結合蛋白的異常所致，而不一定是甲狀腺功能紊亂。

2. 當TBG濃度異常時，應選用游離T4(FT4)檢測而非TT4檢測。

3. 但是當TBG親和力改變或出現異常的T4結合蛋白時，選用FT4檢測在診斷上可能也不準確。

4. 當TSH與FT4和FT3的結果不一致時，TT4和TT3是重要的輔助判斷依據。

2.反T3(reverse T3，rT3)

rT3與T3結構基本相同，僅是3個碘原子的位置不同。rT3主要來源于T4，在外周組織(如肝、腎等)經5-脫碘酶作用生成。

雖然rT3與T3在化學結構上屬異構體，但T3是參與機體代謝的重要激素，該過程消耗氧，而rT3則幾乎無生理活性。rT3增加，T3減少，可以降低機體氧和能量的消耗，是機體的一種保護性機制。血清中T4、T3和rT3維持一定比例，可以反映甲狀腺激素在體內代謝情況。因此rT3也是反映甲狀腺功能的一個指標。

rT3的臨床意義包括：

1. 甲亢時血清rT3增加，與血清T4、T3的變化基本一致。而部分甲亢初期或復發(fā)早期僅有rT3的升高。

2. 甲減時血清rT3降低。rT3是鑒別甲減與非甲狀腺疾病功能異常的重要指標之一：非甲狀腺疾病，如心肌梗死、肝硬化、糖尿病、尿毒癥、腦血管意外和一些癌癥患者，血清中rT3增加，T3／rT3比值降低，這一指標對上述疾病程度的判斷、療效觀察及預后估計均有重要意義。

3. 羊水中rT3濃度可作為胎兒成熟的指標。如羊水中rT3低下，有助于先天性甲減的宮內診斷。

3游離T4（FT4）和游離T3(FT3)：

FT4、FT3是T4、T3的生理活性形式，是甲狀腺激素代謝狀態(tài)的真實反應，比T4、T3更靈敏，更有臨床意義。

FT4水平代表了血清中T4代謝活性部分，反映了激素產生(甲狀腺分泌、甲狀腺外T4向T3的轉化)和激素清除(血管外轉運、代謝)的真實狀態(tài)。FT4和TSH是診斷原發(fā)性甲亢或甲減以及療效評價的重要指標。

FT3與TT3的關系不如FT4與TT4那樣密切。由于機體可通過增加T4向T3的轉化率以維持血清FT3水平，因此FT3對于甲亢的診斷價值不如FT4。但是聯合檢測FT3和FT4，仍是臨床上診斷某些復雜或非典型甲亢、以及罕見甲狀腺疾病的重要依據。

肝素治療時，可繼發(fā)誘導脂肪酶活性而增加游離脂肪酸(free fatty acids，FFA)，FFA可從TBG中置換結合的T4，從而使FT4檢測結果假性增高。

使用建議

TBG及其他甲狀腺激素結合蛋白的異常是造成分析前或分析中FT4結果誤差的重要因素。

當出現以下幾種情況時，需要通過TSH-TT4關系評估甲狀腺功能：

1. 患者服用某些藥物(如苯妥英鈉、卡馬西平或呋塞米等)將T4從TBG上置換下來；

2. 危急或嚴重的非甲狀腺疾病患者。

4.促甲狀腺激素（TSH）

TSH：TSH檢測是明確甲狀腺功能的重要初篩試驗。由于TSH與FT4相互成對數／反比關系，

TSH在甲狀腺疾病中的變化更為敏感和特異，所以TSH對于甲減和甲亢的診斷更具價值。

臨床普遍將TSH作為判斷甲狀腺功能紊亂的首要依據，TSH檢測也適合于早期確立或排除下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂的診斷。

血清TSH水平有晝夜變化，夜間達峰值，最低值見于10：00至16：00，僅為峰值的50％。

兒童期、某些藥物的使用(如普奈洛爾)會使得TSH水平增高；妊娠最初3個月、某些藥物的使用(如糖皮質激素、多巴胺、苯妥英鈉、卡馬西平和呋塞米等)會使得TSH水平降低。

使用建議

1. TSH檢測是判斷門診患者輕度(亞臨床)和原發(fā)性甲減或甲亢最敏感的篩查試驗。

2. 甲狀腺功能正常的大多數(>95％)健康人群的血清TSH濃度低于3.0mlU／L。

3. 門診患者血清TSH濃度超過3.0 mlU／L，并經3—4周后重復檢測確認，很可能處于甲減的早期，尤其當TPOAb為陽性時。

4. 對于未接受多巴胺治療的非甲狀腺疾病(NTI)住院患者的診斷，血清TSH檢測的可靠性優(yōu)于FT4。

5. 單獨檢測TSH不能用于判斷繼發(fā)性甲減，因為現行的檢測方法無法區(qū)分有無生物活性的TSH同分異構體。

6. 繼發(fā)性甲減的特征是血清TSH濃度反常的處于正常水平或者輕微升高，并且對TRH反應遲鈍。

7. 當血清FT4降低而TSH不能相應升高，應考慮繼發(fā)性甲減。

8. 血清TSH檢測是分娩前和妊娠最初3個月的重要篩查試驗，用以檢測母親是否存在輕度(亞臨床)甲減。

疾病急性期，血清TSH水平會短暫降低，并在恢復期上升。當懷疑甲狀腺功能紊亂時，TPOAb檢測可能有助于從非甲狀腺疾病中鑒別出自身免疫性甲狀腺疾病。

使用建議

如果TSH結果與T4或者，T3不一致：

1. TSH結果與T4或者T3不一致，通常是由于技術原因。這些檢測誤差主要來自于實驗室檢測誤差，如血清中存在的干擾物質(如嗜異性抗體)。或者是TSH的同分異構體或標本的惟一性問題(實驗室檢查在檢測過程中有無錯換標本)。

2. TSH異常升高，實驗室最好采用甲亢患者(TSH低值標本)血清作為稀釋液，將標本稀釋后再重新檢測。

3. 選用不同廠商且檢測方法不同的系統(tǒng)，重新測定(如有必要，送其他實驗室檢測)。如果兩次結果偏差超過50％，標本可能含有某種干擾成分。

4. 一旦排除了技術原因，有必要進行生物學試驗驗證，如：TRH興奮試驗或者甲狀腺激素抑制試驗。

5. 重新測在低TT4和低TT3的情況下，正常低值的TSH可能是由于患者長期重病所引起的繼發(fā)性甲減的結果。

6. 當TBG或白蛋白降低時，查rT3可能有助于明確原因。

二、甲狀腺自身抗體檢測

自身免疫性甲狀腺疾病(AITD)通過體液或細胞免疫介導的機制，造成細胞損傷和甲狀腺功能的改變。涉及AITD的自身抗體主要有3種：甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和TSH受體抗體（TRAb）。

研究結果表明，甲狀腺自身抗體的檢測結果很大程度受到所采用方法的影響，主要是特異性問題。

1.甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）：

甲狀腺過氧化物酶（TPO）是甲狀腺激素合成過程中的關鍵酶。TPOAb與甲狀腺組織免疫性損傷密切相關，TPOAb參與橋本甲狀腺炎和萎縮性甲狀腺炎發(fā)病中的組織破壞過程，引起臨床上甲減癥狀。

TPOAb的出現通常早于甲狀腺功能紊亂。

使用建議

1. 自身免疫性甲狀腺疾病，此時TPOAb是自身免疫性甲狀腺疾病的致病因素。

2. α-干擾素、白細胞介素-2或鋰治療時，TPOAb是造成甲減的危險因素。

3. 胺碘酮治療時，TPOAb是造成甲狀腺功能紊亂的危險因素。

4. 唐氏綜合征患者中，TPOAb是造成唐氏綜合征患者甲減的危險因素。

5. TPOAb是妊娠期間的甲狀腺功能紊亂和產后甲狀腺炎的危險因素；

6. TPOAb是流產和體外受精受孕失敗的危險因素。

2.甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）

甲狀腺球蛋白（Tg）是可溶性高分子(相對分子質量660 000)糖蛋白。TgAb的病理作用仍不清楚，通過血清TgAb檢測判斷是否患有甲狀腺自身免疫性疾病，尚存在爭議。

使用建議

1. 在碘不缺乏地區(qū)，一般無須同時申請檢測TPOAb和TgAb。因為TPOAb陰性而測到TgAb的患者很少會出現甲狀腺功能紊亂。

2. 在缺碘地區(qū)，血清TgAb的檢測可能有助于在結節(jié)性甲狀腺腫的患者中查出AITD。

3. 監(jiān)測地方性甲狀腺腫的碘治療療效。

檢測分化型甲狀腺癌(DTC)患者的TgAb有雙重臨床用途：

首先，DTC的TgAb檢測：在檢測Tg前，應該首先檢測患者血清中TgAb的濃度，因為低水平的TgAb可干擾Tg檢測，根據所用Tg檢測方法不同，結果可能出現不同方向的偏離，甚至無法檢測；

其次，TgAb可以替代Tg作為腫瘤標志物：TSAb陽性患者，通常表現TSH激活后血清取水平變化幅度不明顯。

連續(xù)監(jiān)測TgAb(免疫方法)可以作為替代的腫瘤標志物。TgAb的水平升高往往是DTC患者復發(fā)的第一個征兆。

3.TSH受體抗體（TRAb）

TSH受體(TSHR)是以7個跨膜結構區(qū)與G蛋白相連的受體超家族中的一員。經生物學分析或受體分析可檢測出3種TRAb：促甲狀腺激素刺激抗體(TSAb)、TSH受體阻滯抗體( TBAb／TSBAb)和甲狀腺生長刺激免疫球蛋白(TGI)。

在生物學功能上，TSAb與TSHR胞外結構N端相結合，模擬TSH的激活作用；

TBAb／TSBAb與TSHR胞外結構c端相結合，阻斷TSH的激活作用；

TGI的生物活性目前尚不清楚。

使用建議

1. TRAb檢測結果陽性提示存在針對TSH受體的自身抗體，但是不能區(qū)分該抗體的生物學功能；

2. 可用于甲亢的病因學診斷。

3. 長期接受抗甲狀腺藥物治療的甲亢患者，TRAb濃度下降可能提示病情緩解，但約25％的此類患者用TRAb判斷病情時有誤差。

4. 有助于Graves病患者的診斷以及治療方案的確定。

5. 有助于判斷是否由于TBAb／TSBAb引起新生兒一過性甲亢。

三、甲狀腺球蛋白（Tg）檢測

Tg是甲狀腺激素合成的前體蛋白，反映出甲狀腺的大小、甲狀腺炎癥或損傷程度和TSH受體激活的情況。

血清Tg檢測的主要作用是作為診斷分化型甲狀腺癌(DTC)患者的腫瘤標志物。

在先天性甲狀腺功能低下患者中，檢測甲狀腺球蛋白可以鑒別甲狀腺完全缺損、甲狀腺發(fā)育不全或其他病理情況。

診斷口服外源甲狀腺激素所致的甲狀腺毒癥，其特征為血清Tg不增高。

血清Tg濃度受到碘攝入的影響。

四、尿碘檢測

由于大多數攝入的碘是從尿液中排出的，檢測尿碘排量可以準確地估計從食品中攝入的碘量，特別是反映近期攝入的碘量。

大多數情況下，尿碘的檢測對評估個體長期攝碘狀態(tài)毫無幫助，但它是調查地區(qū)性碘量攝入水平的流行病學重要依據之一。

短期內，檢測組織和體液中的碘不會在常規(guī)臨床實驗室中起到關鍵作用。

五、降鈣素(calcitonin，CT)檢測

成熟CT(32個氨基酸)是MTC主要的腫瘤標志物，應用于甲狀腺髓樣癌(MTC)診斷和治療監(jiān)測。

但是需注意：胰高血糖素、胃腸道激素、去甲腎上腺素也能促進CT分泌，腎功能衰竭、孕婦、白血病亦可使CT升高。

使用建議

1. 不同的檢測方法使CT的檢測結果有所不同，這可能影響對檢測結果的臨床解釋。

2. 血清CT水平的升高可見于自身免疫性甲狀腺病(橋本甲狀腺炎，Graves病)的患者。

3. 甲狀腺濾泡旁細胞增生是MTC最早出現的組織學變化。在MTC的最初階段(即出現甲狀腺濾泡旁細胞增生時，CT可以不增高。

4. 血清CT增高超過10 ng／L(pg／m1)提示處于MTC早期的微小癌階段。

5. CT水平與腫瘤大小呈正相關。

6. 部分MTC術后患者CT水平下降緩慢，因此第一次術后CT檢測應不早于術后兩周。

參考：《甲狀腺疾病診斷治療中實驗室檢測項目的應用建議》.2012